基因治療概念
基因作為遺傳物質(zhì)的基本單位，具有控制遺傳性狀表達(dá)和活性調(diào)節(jié)的作用?；蛑委熆梢酝ㄟ^基因轉(zhuǎn)移或基因調(diào)控等方法，將帶有治療性的基因?qū)牖颊唧w內(nèi)，糾正或補(bǔ)償異?；蛉毕菀赃_(dá)到治療疾病的目的。
“離體”基因治療與“體內(nèi)”基因治療
發(fā)展歷史
1963年
在james watson和francis crick因破解dna雙螺旋結(jié)構(gòu)而獲得諾貝爾獎(jiǎng)的后一年，基因交換和基因優(yōu)化的概念最先被提出。
1972年
美國生物學(xué)家t. friefman及r. robin在science雜志上發(fā)表文章“gene therapy for human genetic disease?”，提出了基因療法用于遺傳疾病治療的假設(shè)。此后，對(duì)于基因治療的探索進(jìn)入了一個(gè)狂熱發(fā)展的階段。
1990年
被稱為“基因治療之父”的william french anderson醫(yī)生進(jìn)行了一項(xiàng)長(zhǎng)期臨床試驗(yàn)，治療患有腺苷脫氨酶（ada）缺乏性重度聯(lián)合免疫缺陷癥（ada-scid）的兒童。表明了基因治療可以用來治療病人。
1991年
中國復(fù)旦大學(xué)的研究人員進(jìn)行了“成纖維殘暴基因治療血友病b”項(xiàng)目，此外還開展了針對(duì)腫瘤和血液病的基因治療。
1999年
美國男孩jesse gelsinger在一次基因治療試驗(yàn)中死亡，導(dǎo)致全球基因治療研究的停滯。在這一刻，曾經(jīng)因?yàn)橐宦犯吒杳瓦M(jìn)而被壓下的質(zhì)疑翻涌而出，無盡的唱衰聲，使得基因治療跌落谷底。
2012年
歐洲藥品管理局（ema）批準(zhǔn)uniqure公司的基因治療藥物glybera。盡管該藥在2014年正式上市后，商業(yè)化道路上并不成功，于2017年退出市場(chǎng)，但它作為西方國家第一個(gè)基因治療產(chǎn)品，正式打開了基因療法的大門。
2016年
葛蘭素史克（gsk）的strimvelis在歐洲獲批上市。
2017年
美國fda批準(zhǔn)aav基因治療luxturna上市，同時(shí)，car-t也從過繼性細(xì)胞治療的經(jīng)驗(yàn)中吸取養(yǎng)分，成為單獨(dú)的一種新的治療方式。2017年，美國fda批準(zhǔn)了最初的car-t細(xì)胞治療上市，這也是fda第一次批準(zhǔn)細(xì)胞與基因治療產(chǎn)品。因此，2017年也被稱為細(xì)胞與基因治療的元年。
2019年
諾華制藥公司旗下avexis宣布，美國fda批準(zhǔn)zolgensma上市，用于治療2歲以下脊髓性肌wei縮癥(sma)患兒。
基因治療分類
1.ex vivo法（“離體”基因治療）
將受體細(xì)胞在體外培養(yǎng)，轉(zhuǎn)入外源基因，經(jīng)過適當(dāng)?shù)倪x擇系統(tǒng)，把重組的受體細(xì)胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，讓外源基因表達(dá)以改善患者癥狀。
2.in vivo法（“體內(nèi)”基因治療）
直接將外源dan注射到機(jī)體內(nèi)，使其在體內(nèi)表達(dá)發(fā)揮治療作用。in vivo法比ex vivo法更簡(jiǎn)單、直接和經(jīng)濟(jì)，療效也比較確切，常用的體內(nèi)基因直接轉(zhuǎn)移手段包括病毒介導(dǎo)，脂質(zhì)體介導(dǎo)和基因直接注射等。
已上市藥物
2003年
中國國家食品藥品管理局（sfda）批準(zhǔn)一種重組腺病毒載體表達(dá)p53治療頭頸癌的基因療法藥物——“今又生”（gendicine）?！敖裼稚北徽J(rèn)為是第一款商品化的基因治療藥物。
2005年
中國國家食品藥品監(jiān)督管理局（sfda）批準(zhǔn)了用于治療鼻咽癌的第一款溶瘤病毒治療藥物oncorine(重組人5型腺病毒注射液h101)。遲疑和懷疑伴隨著gendicine和oncorine的使用，但是來自中國的這兩款基因治療藥物仍然獲得了世界的認(rèn)可。
2007年
菲律賓食品藥品管理局（fda）philippines批準(zhǔn)了用于實(shí)體瘤的rexin-g。
2011年
俄羅斯衛(wèi)生保健和社會(huì)發(fā)展部批準(zhǔn)了用于治療外周動(dòng)脈疾病的neovasculgen。
2012年
ema批準(zhǔn)了最初的基因療法glybera，一種攜帶人脂蛋白脂肪酶（lpl）基因的aav1載體，用于治療脂蛋白脂肪酶缺乏引起的嚴(yán)重肌肉疾病，售價(jià)高達(dá)120萬美元。
2015年
基因工程修飾的用于治療黑色素瘤的溶瘤病毒治療性藥物imlygic(talimogene laherparepvec)作為獲得fda的批準(zhǔn)的第一款美國的溶瘤病毒治療藥物。
2016年
ema批準(zhǔn)了第二款基因療法strimvelis，一種治療ada-scid患者的干細(xì)胞基因療法。ada-scid是一種罕見疾病，每年在歐洲影響約14人。與glybera相似，這種基因治療起步不好。該療法最初定價(jià)為66.5萬美元，這是相當(dāng)昂貴的。
2017年
fda批準(zhǔn)了最初的基因療法luxturna，一種攜帶rpe65基因的aav2載體，治療罕見遺傳性視網(wǎng)膜病變?cè)斐傻囊暳适?，由美國spark therapeutics研發(fā)。相關(guān)產(chǎn)品批準(zhǔn)也意味著，歐洲和美國的監(jiān)管部門已經(jīng)對(duì)基因療法持肯定態(tài)度，這很大程度上也取決于基因治療產(chǎn)品的有效性和安全性的進(jìn)一步提高。
2019年
歐洲藥品管理局（ema）批準(zhǔn)了用于12歲及以上地中?；颊叩膠ynteglo。
2019年
日本厚生勞動(dòng)省批準(zhǔn)了用于促進(jìn)足部血管再生以及治療血癌的collategene。
2019年
美國食品藥品監(jiān)督管理局（fda）批準(zhǔn)了用于治療脊髓性肌wei縮癥的zolgensma。
小結(jié)
基因治療作為一種新的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，正在深刻地改變著制藥業(yè)的面貌，但還并未發(fā)展成熟，基因藥物開發(fā)的費(fèi)用不菲，評(píng)估其潛在價(jià)值比較困難，如何定價(jià)、誰來買單等問題還需要進(jìn)行更長(zhǎng)時(shí)間的探索和發(fā)現(xiàn)。