尼麥角林的作用與安全性及制備方法！
尼麥角林為麥角生物堿周圍血管擴(kuò)張劑，對腎上腺素能α1受體有較強(qiáng)的親和力，對多巴胺受體、5-羥色胺受體有中等的親和力，具有促進(jìn)腦代謝功能。
一、用途
尼麥角林臨床上主要用于腦血管疾病，如行動(dòng)不便、言語障礙、耳鳴等，而這些疾病的患者大都是老年人，需要服用方便的制劑?？谇槐澜馄梢杂盟谭?，還可以直接放在口腔內(nèi)，通過口腔中分泌的唾液，在15～30秒鐘即可崩解，隨著正常吞咽動(dòng)作將崩解后的藥物微粒送入胃內(nèi)。目前國內(nèi)也有不少這類劑型的藥物申報(bào)，但無尼麥角林口崩片的報(bào)道。
二、尼麥角林的作用機(jī)理
1、a1受體拮抗劑，擴(kuò)張血管，增加動(dòng)脈血流量
2、抑制血小板凝集
3、提高膽堿能和兒茶酚胺能神經(jīng)遞質(zhì)功能
4、刺激磷酸肌醇通路，減少atp的分解
5、促進(jìn)代謝，提高抗氧化和葡萄糖利用
6、營養(yǎng)神經(jīng)元， 抗氧化
三、制備方法
一種用于血管擴(kuò)張的尼麥角林緩釋滴丸，以尼麥角林為原料，與作為基質(zhì)的親水性骨架材料和疏水性骨架材料的可藥用載體按一定組分構(gòu)成一起制備而成，其中：
1.1所述組分構(gòu)成：按照重量百分比計(jì)算，本發(fā)明所涉及的尼麥角林緩釋滴丸由10-40％尼麥角林和60-90％的基質(zhì)組成，基質(zhì)包括40-80％親水性骨架材料和10-30％疏水性骨架材料；
1.2所述基質(zhì)中的親水性骨架材料由聚乙二醇(peg)4000或聚乙二醇(peg)6000或聚乙二醇(peg)10000或硬脂酸聚烴氧(40)酯它們的混合物組成；
1.3所述基質(zhì)中的疏水性骨架材料由單硬脂酸甘油酯或硬脂酸或巴西棕桐酸或十八烷醇它們的混合物組成。
四、尼麥角林的安全性
眾多臨床證據(jù)顯示，在認(rèn)知障礙與癡呆患者的治療中，經(jīng)尼麥角林治療的患者表現(xiàn)出一致的耐受性。在一項(xiàng)納入15項(xiàng)關(guān)于腦血管疾病和8項(xiàng)癡呆研究的薈萃分析中，尼麥角林不良反應(yīng)的發(fā)生率與安慰劑相比無明顯差異，因尼麥角林不良反應(yīng)結(jié)束治療的患者數(shù)量與安慰劑相似，患者發(fā)生腹瀉、胃部不適、頭暈和嗜睡的頻率較低，發(fā)生低血壓和潮熱的頻率稍高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與尼麥角林相關(guān)的大部分心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)多是暫時(shí)性的、癥狀較輕微。通過對8項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對照研究的安全性數(shù)據(jù)回顧性分析顯示，尼麥角林治療組患者在接受日治療劑量（60 mg/d）的情況下，血壓和心率均可保持在正常范圍內(nèi)。
在尼麥角林治療期間，尿酸水平略高于正常值上限，患者無須進(jìn)行額外干預(yù)。暫無尼麥角林治療導(dǎo)致纖維化或麥角中毒的研究報(bào)道。近幾十年積累的研究證據(jù)顯示，尼麥角林在卒中后相關(guān)認(rèn)知及情感障礙和血管性癡呆的治療中均顯示出良好療效及安全性，能夠有效改善患者的認(rèn)知功能，提高患者日常生活能力。同時(shí)，尼麥角林對癡呆發(fā)生前的認(rèn)知障礙也有顯著的療效，認(rèn)知狀態(tài)尚未進(jìn)展到癡呆的患者應(yīng)盡早接受治療，以延緩疾病進(jìn)展，提高患者生存質(zhì)量。尼麥角林藥理機(jī)制廣泛，在糖尿病周圍變、神經(jīng)營養(yǎng)性角膜病變等疾病的治療中存在探討性研究發(fā)表，但仍需大規(guī)模臨床研究的探索。期待尼麥角林在認(rèn)知障礙的治療以及更多領(lǐng)域疾病的治療中發(fā)揮作用。