了解固體藥物的晶型有多重要？簡單回答，合適的藥物晶型能夠提高藥物的生物活性、api的熱力學(xué)穩(wěn)定性、制劑的穩(wěn)定性，且利于制劑成型，故其重要性，不言而喻。近年來，固體藥物晶型專li*門檻的提高，也能看出*對于藥物晶型領(lǐng)域新穎性、創(chuàng)新性研發(fā)越來越重視，所以如何才能搞明白在研藥物的晶型呢？下面小編列出了目前檢測固體藥物晶型的常用方法，一起來看看吧。
檢測方法
原理
優(yōu)點
缺點
xrd
通過x射線衍射分析晶體結(jié)構(gòu)
能精確計算晶體間距
無定型結(jié)構(gòu)難以用xrd進行評估
dsc
通過晶體的吸熱/放熱反應(yīng)分析晶體的穩(wěn)定性和熔點
能觀察晶體的屬性
無法定義晶體的結(jié)構(gòu)
紅外吸收光譜
利用物質(zhì)對紅外光區(qū)的電磁輻射的選擇性吸收來進行結(jié)構(gòu)分析。
能提供豐富的結(jié)構(gòu)信息
研磨可能會導(dǎo)致藥物晶型的改變
raman
通過分析受激光輻射產(chǎn)生的散射光來分析化學(xué)結(jié)構(gòu)
樣品制備簡單，沒有特殊要求
難以通過raman分析晶體的結(jié)構(gòu)
近幾年，由于拉曼光譜指紋圖譜的特性，利用拉曼光譜法來識別固體藥物不同晶型的研究和應(yīng)用層出不窮。近日，我們利用如海光電的高性能便攜式拉曼光譜儀raman11510成功地區(qū)分了包括*、*、*在內(nèi)的固體藥物的不同晶型，充分展示了拉曼光譜法在鑒別不同藥物晶型應(yīng)用場景中的發(fā)展前景。
raman11510
raman11510是一款具備專業(yè)水平的便攜式拉曼光譜檢測系統(tǒng)，內(nèi)置高性能紅外增強型光纖光譜儀，提高了>800nm的近紅外波段的信號靈敏度，使得785 nm拉曼光譜的信號得到顯著增強。在面對需要高靈敏度的研究場景，如晶型鑒別、蛋白質(zhì)研究時，能夠捕獲到細(xì)微的拉曼信號。
不同晶型的固體藥物僅僅有晶型上的區(qū)別，而物質(zhì)組成沒有區(qū)別，其差異非常小，但我們使用raman11510便攜式拉曼光譜儀的檢測結(jié)果表明，這種細(xì)微的差異在拉曼光譜的“火眼金睛”下還是無可遁形。不同晶型固體藥物的拉曼譜圖如下圖所示，在譜圖中我們標(biāo)出了較為顯著的光譜差異部分。
圖1：*α晶型和β晶型的拉曼光譜圖
圖2：*a、b兩種晶型的拉曼光譜圖
圖 3：*a、b、d三種晶型的拉曼光譜圖
2019年11月至2019年12月期間我們進行了多次藥物晶型拉曼光譜的測定的實驗。實驗數(shù)據(jù)表明，*、*、*不同晶型的單晶在每次測定所得拉曼光譜圖中的主要散射峰的形狀、位置、強度及其差別均明顯可辨。由此也說明了拉曼光譜法具有良好的準(zhǔn)確性、重現(xiàn)性和耐用性，從而可以為原料藥成品的晶型分析，結(jié)晶過程中離線與在線原位監(jiān)測控制等過程分析技術(shù)的建模提供依據(jù)。
隨著拉曼光譜法在藥物分析研究中的不斷深入，可以說目前在藥物分析領(lǐng)域，拉曼光譜技術(shù)是一項未來ji具發(fā)展?jié)摿Φ乃幬锓治龇椒ā＠庾V法zui早被美國藥典（usp）收載為通用分析方法，隨后又被《歐洲藥典》和《英國藥典》等收載為藥物晶型檢測方法。
值得關(guān)注的是，2010年版的《中國藥典》將拉曼光譜法作為指導(dǎo)原則收載，2015年版修訂為理化分析通則方法，2020版又再次對拉曼光譜法部分進行修訂，這無疑會大大推動拉曼光譜法在藥品全生命過程中的應(yīng)用發(fā)展。
藥典委員會官wang截圖：
藥典摘文：現(xiàn)代拉曼光譜儀使用簡單，分析速度快（幾秒到幾分鐘），性能可靠。因此，拉曼光譜與其他分析技術(shù)聯(lián)用比其他光譜聯(lián)用技術(shù)從某種意義上說更加簡便（可以使用單變量和多變量方法以及校準(zhǔn)）。拉曼光譜既適合于化學(xué)鑒別和固體性質(zhì)如晶型轉(zhuǎn)變的快速和非破壞性檢測，也能夠用于假藥檢測和質(zhì)量控制，例如：化學(xué)分析：原料藥活性成分，輔料的鑒別和定量；物理分析：固態(tài)（如多晶和水合物）和晶型的鑒別和量；過程分析：生物和化學(xué)反應(yīng)，合成、結(jié)晶、制粒、混合、干燥、凍干、壓片、裝填膠囊和包衣。
在《中國藥典》2020修訂版中介紹了拉曼光譜的很多優(yōu)勢，而手持式拉曼光譜儀能更好的詮釋這些優(yōu)勢：
如海光電的藍(lán)牙手持式拉曼光譜儀將光譜儀器、采集分析軟件、光譜數(shù)據(jù)管控三個核心功能有機結(jié)合，實現(xiàn)了設(shè)備管理、用戶管理以及數(shù)據(jù)管理分層級管理，為現(xiàn)場檢測提供了方便、有效的工具。
《中國藥典》修訂版中還增加了低波數(shù)包括太赫茲光區(qū)的拉曼光譜對于鑒定、表征藥品有重要意義的表述，如海光電的低波數(shù)拉曼光譜儀eva3000-lw能夠檢測到66—200cm-1波數(shù)范圍內(nèi)顯著的拉曼光譜，在藥物分析和晶型鑒別領(lǐng)域有巨大的應(yīng)用潛力。
相信未來拉曼光譜定能成為制藥行業(yè)中藥物研發(fā)與生產(chǎn)過程中zui有力的工具之一！