adc藥物即抗體偶聯(lián)藥物（antibody-drug conjugate, adc），是將抗體通過連接子（linker）與小分子藥物（payload）共價連接的復(fù)合物。這個結(jié)構(gòu)讓adc藥物兼?zhèn)鋫鹘y(tǒng)小分子化療的強大殺傷效應(yīng)和抗體藥物的腫瘤靶向性。其中，抗體負責找到腫瘤細胞，連接子允許抗體進行夾帶，將小分子藥物帶入腫瘤細胞內(nèi)，而小分子藥物則是殺掉腫瘤細胞的利劍。adc 的藥效學(xué)特性使其特別適合用于治療難治性癌癥，越來越多的adc藥物進入腫瘤學(xué)家的“軍械庫”。
*adc藥物示意圖（圖片源于adc review）
誠然，adc藥物的成功設(shè)計跟靶向抗原，抗體，連接子和小分子藥物的選擇都息息相關(guān)。除此之外，通過連接子將抗體和小分子藥物連接到一起，涉及化學(xué)反應(yīng)、抗體修飾與改造等相關(guān)的偶聯(lián)技術(shù)也是adc藥物成功的關(guān)鍵。第一代adc采用非定點偶聯(lián)技術(shù)，具有抗原特異性低、毒/副性強、接頭不穩(wěn)定、半衰期短等缺點，第二代adc采用隨機偶聯(lián)策略，具有抗原特異性強，藥效較高，免疫原性較低等優(yōu)點，但是還是存在毒副作用較強，耐藥性，藥物抗體比率（dar）過高導(dǎo)致藥物被快速清除等問題，第三代adc通過位點特異性偶聯(lián)（ajicap）【1,2】，采用新靶點，可擁有均質(zhì)單一性adc，細胞毒性分子更有效，精準度更高、毒性更低。
*圖片來源 bioconjugate chem 2023 34 (4), 728-738
ika easysyn
化學(xué)合成反應(yīng)釜！位點特異性偶聯(lián)（ajicap）的好幫手
kei yamada等提出的第二代位點特異性偶聯(lián)（ajicap）比一代更有優(yōu)勢的是：1）取代不太穩(wěn)定的丁二酰亞胺和無需實現(xiàn)s-s的氧化，2）縮減了純化步驟采用一鍋法卻可以達到同樣的效果。
當然，在合成過程中，我們會需要一個好幫手來實現(xiàn)adc藥物的合成。
技術(shù)要求1：
反應(yīng)溫度在0°c，37°c和多種溫度間的切換和反應(yīng)過程中的攪拌
ika easysyn 化學(xué)合成釜：
夾套式控溫，工作溫度范圍：-50~230°c，溫度探頭直入樣品，搭配ika 恒溫循環(huán)系統(tǒng)輕松實現(xiàn)adc反應(yīng)所需的各種溫度控制要求，搭配ika頂置式攪拌器，同時搞定長時間溫度攪拌。
技術(shù)要求2：
耐受1m hcl及其他化學(xué)品的腐蝕
ika easysyn化學(xué)合成釜：
接觸hcl和樣品的組件有：高硼硅酸鹽玻璃釜體和釜蓋；ptfe軸封，攪拌槳，溫度傳感器和下料閥；fep密封圈（改性ptfe，兼容ptfe的耐腐蝕性，又兼具柔韌性和更好的密封作用），均是非常耐化學(xué)腐蝕的。
技術(shù)要求3：
實驗過程中的固體和液體加料
ika easysyn 化學(xué)合成釜：
集成7口釜蓋，除卻攪拌，溫控和回流外，還有4個標準口，可集成恒壓滴液漏斗補液或蠕動泵進行自動連續(xù)進料，或固體粉末進料漏斗。當然，ph，真空或者氮氣保護等要求，也都可以通過該7口釜蓋一體化集成。
技術(shù)要求4：
玻璃易碎，化學(xué)溶劑或有毒有害，如何更好的保證操作安全？
ika easysyn 化學(xué)合成釜：
- 溫控管固定在支架上，由排氣排液閥再外接控溫，減少對夾套接頭的應(yīng)力，不易斷。
- 玻璃釜體和攪拌頭調(diào)節(jié)下降終點有限位，即便調(diào)節(jié)高度時沒拿穩(wěn)，釜體也不會碰到桌面，不會碎。
- 500ml和5l釜體可共用同一支架，且放置于桌面式通風(fēng)櫥中，操作更安全。
技術(shù)要求5：
實驗記錄可追溯，符合審計要求？
ika easysyn 化學(xué)合成釜：
可搭配ika實驗室軟件完整記錄實驗方法和實驗數(shù)據(jù)，分3級管理，符合國家食藥局的“藥品記錄和數(shù)據(jù)管理要求”。
免費試用現(xiàn)在 ika 給大家備好了1l easysyn 化學(xué)合成釜樣機，歡迎您們申請試用。我們將按申請時間的先后順序盡快安排。
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