人白細胞介素7(interleukin-7,il7)是一種多效細胞因子,具有廣泛的免疫效應(yīng)。長期以來,對于il-7的認識一直處于影響b細胞和t細胞的生長、存活及分化[1]。但在近年來,某些研究表明il-7在抗腫瘤方面有直接或間接的作用。下面就一起來看看il-7的發(fā)現(xiàn)、功能及應(yīng)用。
il-7信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通過調(diào)節(jié)細胞核內(nèi)的基因表達來促進細胞增殖和凋亡并抑制細胞水平,包括促進因子(如bad和bax)和細胞周期因子(p21 cip1和p27 kip1)的減少以及抗氧化劑(如bcl-xl、bcl-2、mcl-1)和糖代謝調(diào)節(jié)因子(glut1、hxkⅱ)的增加。
il-7信號負載的轉(zhuǎn)導(dǎo)[2]
il-7在免疫和癌癥中的作用
在腫瘤中,il-7表現(xiàn)出促進腫瘤和抗腫瘤兩種作用。il-7通過調(diào)節(jié)免疫釋放細胞ifn-γ、il-1β、il-1α和tnf-α等細胞因子發(fā)揮抗腫瘤作用。il-7可以通過與il-7r結(jié)合激活jak/stat5、pi3k/akt和ras/erk信號來調(diào)節(jié)bcl-2、bcl-xl基因表達水平,從而促進腫瘤細胞的腫脹和缺血。
il-7和il-7r具有促腫瘤和抗腫瘤功能[2]
此外,il-7和il-7r被認為對于調(diào)節(jié)癌癥患者免疫系統(tǒng)至關(guān)重要。il-7可能會減弱使用il-2的免疫治療中的副作用。il-7r介導(dǎo)的信號放大器廣泛評估血液瘤和一些實體瘤模型。
除了在免疫和腫瘤中發(fā)揮作用外,il-7還可以改善疫苗誘導(dǎo)的體液免疫反應(yīng)。作為佐劑,il-7已被證明可以增強提示cd4+ t細胞、cd8 + t細胞和b細胞反應(yīng)以增強疫苗的功效,并增加記憶t和b細胞的產(chǎn)生以延長疫苗的保護作用。
綜上所述,il-7有擴增應(yīng)用,例如生產(chǎn)新一代的car-t細胞,通過共表達il-7延長car-t細胞的間歇時間并提高增殖和殺傷能力,生產(chǎn)更優(yōu)異的疫苗,提高抗腫瘤作用等。
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生物學(xué)活性