給兒童做手術(shù)的麻醉師和外科醫(yī)生一直被不斷滋長的恐懼感困擾——因?yàn)槁樽硭幙梢?性地?fù)p害大腦發(fā)育。盡管相關(guān)兒童手術(shù)案例研究很少，不能進(jìn)行定論，但近年來對線蟲、斑馬魚、大鼠、天竺鼠、豬與猴子等動物注射常用麻醉劑后，產(chǎn)生損傷的證據(jù)卻與日俱增。目前，警鐘已到達(dá)臨界點(diǎn)。
“從無脊椎動物到非人靈長類動物，其中任何一種動物研究都讓我感到擔(dān)心。”美國食品*（fda）科學(xué)顧問mariafreire近日在出席該機(jī)構(gòu)組織的一次會議上說。
組織這次會議是因?yàn)槁樽硌芯咳藛T和管理人員想到了解決這個問題的若干個步驟：對兒童麻醉進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)，對可能出現(xiàn)的風(fēng)險進(jìn)行共識聲明以及對特定藥物粘貼fda警示標(biāo)簽。但每一個步驟卻都引起激烈爭議。很多涉及到的人士不愿意僅基于動物實(shí)驗(yàn)向家長或醫(yī)生作出建議。同時，直接研究兒童麻醉風(fēng)險也面臨各種混雜因素包括缺乏資金以及倫理問題等困擾。
“我們必須盡快生成行動準(zhǔn)則，現(xiàn)在的狀態(tài)不能繼續(xù)下去。”freire在會議上說，“然而，既要提煉行動準(zhǔn)則，又沒有相關(guān)數(shù)據(jù)，這讓事情變得非常棘手。”
1999年的一項(xiàng)研究關(guān)注這一問題，在該案例中，阻止大腦*（nmda）受體的藥物，包括通用的麻醉劑克他命，出現(xiàn)了加速新生大鼠神經(jīng)元死亡的現(xiàn)象。同樣的結(jié)果還出現(xiàn)在對γ氨基丁酸（gaba）受體起作用的藥物中，包括在兒童麻醉中應(yīng)用非常普遍的藥物*。2011年，一項(xiàng)由fda帶頭的研究還發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)室學(xué)習(xí)與動機(jī)測試評估結(jié)果表明，獼猴出生后6天內(nèi)接觸某種麻醉藥后會永遠(yuǎn)失去認(rèn)知能力。
大多數(shù)3歲以下的兒科手術(shù)都是不得已之選，動物研究數(shù)據(jù)表明，這一階段大腦尤為脆弱。然而，目前仍沒有可靠的替代方案取代讓人擔(dān)憂的麻醉藥物。“基于目前的知識，我們陷入了困境。”明尼蘇達(dá)州羅切斯特市梅奧診所兒科麻醉師davidwarner說，他zui近對當(dāng)?shù)貎和瘮?shù)據(jù)庫的分析已表明，經(jīng)過多次麻醉之后，學(xué)習(xí)障礙和成績下降的風(fēng)險會隨之升高。
進(jìn)一步研究很難獲得資金支持。fda經(jīng)常要求制藥公司對新藥進(jìn)行安全性研究，因?yàn)樗麄兊拇笠?guī)模投資可能陷入危險。但斯坦福大學(xué)生物醫(yī)藥信息專家、fda即將離任主席russaltman表示，目前的多數(shù)麻醉藥已經(jīng)失去了保護(hù)，由非公司以低廉的價格制作販?zhǔn)?，來自?guī)章制度的壓力只能“把他們嚇跑，不再制藥”。
為了*信息方面的溝壑，fda在2010年與麻醉學(xué)會共同出臺了減輕兒童麻醉相關(guān)神經(jīng)毒性戰(zhàn)略計劃（smarttots）。該計劃一直從基金會、專業(yè)協(xié)會以及私人捐獻(xiàn)者那里東拼西湊地籌集資金，目前已經(jīng)為4項(xiàng)正在進(jìn)行的研究提供了60萬美元，這些研究旨在對曾注射過麻醉藥物的兒童進(jìn)行評估。
但是這些研究不能對麻醉藥物損傷與其他可能導(dǎo)致神經(jīng)損傷的因素進(jìn)行區(qū)分，比如手術(shù)損傷或是兒童潛在的醫(yī)療情況。smarttots正在把注意力轉(zhuǎn)向大型多中心實(shí)驗(yàn)，對注射不同麻醉藥物的兒童進(jìn)行隨機(jī)分類，并在接下來的幾年對他們進(jìn)行認(rèn)知能力測試。
今年春季成立的一個特別工作組表示，該項(xiàng)試驗(yàn)把*和一種叫作右旋美托咪啶的鎮(zhèn)靜劑進(jìn)行了對比，該藥物在動物實(shí)驗(yàn)中未出現(xiàn)毒性，或許還可以減輕其他麻醉藥物帶來的損傷。得克薩斯州貝勒醫(yī)學(xué)院麻醉師、特別小組成員deanandropoulos預(yù)估說，該研究將包括700名兒童，所需花費(fèi)在500萬~1億美元之間，smarttots*希望這些資金可以由美國與外國政府資助。
負(fù)責(zé)管理smarttots計劃的iars執(zhí)行主任thomascooper說，規(guī)劃這次實(shí)驗(yàn)以及規(guī)避倫理擔(dān)憂的問題“都讓人很氣餒”。盡管隨機(jī)研究十分具有科學(xué)吸引力，他表示，調(diào)查者還有義務(wù)不把兒童劃分到可能增加傷害風(fēng)險的治療組，或是偏離已被認(rèn)為是安全有效的方法進(jìn)行治療。
因?yàn)橛倚劳羞溧ど形磸V泛應(yīng)用于兒童臨床治療或研究，smarttots合作方正在對50名兒童進(jìn)行初步研究，來證明它適合用于長時間手術(shù)；而警告性信號則包括心跳變慢、低血壓或者“服藥后刺激性過多”，andropoulos說。他希望可以進(jìn)行非人靈長類動物研究，使該藥物對大腦的影響化。