*
lülinsuan’erna
clodronate disodium
ch2cl2na2o6p2 · 4h2o 360.92
本品為二氯亞甲基二膦酸二鈉四水合物。按干燥品計(jì)算,含ch2cl2na2o6p2不得少于98.0%。
【性狀】 本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末;無臭。
本品在水中易溶,在甲醇、三氯甲烷或乙mi中幾乎不溶;在氫氧化鈉試液中易溶。
【鑒別】(1)本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜(光譜集866圖)一致。
(2)本品顯鈉鹽的鑒別反應(yīng) (附錄ⅲ)。
【檢查】 酸度取本品0.1g,加水10ml使溶解,依法測定(附錄ⅵ h),ph值應(yīng)為3.5~4.5。
溶液的澄清度取本品1.0g,加水25ml溶解后,溶液應(yīng)澄清;如顯渾濁,與1號濁度標(biāo)準(zhǔn)液(附錄ⅸ b)比較,不得更濃。
有關(guān)物質(zhì)取本品,精密稱定,加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含無水*1.2mg的溶液,作為供試品溶液;精密量取適量,用水定量稀釋制成每1ml中約含無水*12μg的溶液,作為對照溶液;另取氯化鈉、亞磷酸與磷酸對照品,精密稱定,分別加水溶解并定量稀釋制成每1ml中含氯離子0.6μg、亞磷酸6μg與磷酸6μg的溶液,作為對照品溶液(1)、(2)和(3)。照離子色譜法(附錄ⅴ j)試驗(yàn),用陰離子交換色譜柱(推薦使用ionpac as11-hc,或效能相當(dāng)),檢測器為電導(dǎo)檢測器,檢測方式為抑制電導(dǎo)檢測,柱溫30℃,以水為流動相a,以0.1mol/l氫氧化鉀溶液為流動相b,按下表程序進(jìn)行梯度洗脫,流速為1.2 ml/min。理論板數(shù)按亞磷酸峰計(jì)算不低于5000。取對照溶液25μl注入液相色譜儀,調(diào)節(jié)檢測靈敏度,使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的10%。再精密量取供試品溶液、對照溶液、對照品溶液(1)、對照品溶液(2)與對照品溶液(3)各25μl,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。供試品溶液的色譜圖中如有保留時(shí)間與對照品溶液(1)、(2)和(3)相應(yīng)的雜質(zhì)峰,其峰面積不得大于對照品溶液(1)、(2)和(3)的主峰面積,其他單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.5倍(0.5%),其他各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積(1.0%)。
時(shí)間(分鐘)
流動相a(%)
流動相b(%)
0
80
20
20
50
50
24
50
50
25
80
20
30
80
20
干燥失重取本品,在105℃干燥至恒重,減失重量應(yīng)為19.0%~20.5%(附錄ⅷ l)。
重金屬取本品1.0g,加醋酸鹽緩沖液(ph3.5)2ml與水適量使溶解成25ml,依法檢查(附錄ⅷ h *法),含重金屬不得過百萬分之二十。
【含量測定】 取本品約0.12g,精密稱定,置錐形瓶中,加1mol/l氫氧化鈉溶液15ml,加熱回流45分鐘,放冷,用水定量移至燒杯中,加10mol/lxiao酸溶液6ml,照電位滴定法(附錄ⅶ a),用xiao酸銀滴定液(0.1mol/l)滴定。每1mlxiao酸銀滴定液(0.1mol/l)相當(dāng)于14.44mg的ch2cl2na2o6p2。
【類別】鈣代謝調(diào)節(jié)藥。
【貯藏】密封保存。
【制劑】 (1)*膠囊(2)*注射液