重組蛋白本身穩(wěn)定性較差,這在一定程度上制約了重組蛋白的發(fā)展和應用,而解決這一問題***好是采用真空冷凍干燥(凍干)的方法。凍干技術的基本原理是把重組蛋白溶液先在低溫環(huán)境下凍結(jié),再在真空條件下干燥,形成重組蛋白固體制劑。由于凍干藥品呈多孔狀、能長時間穩(wěn)定貯存、并易重新復水而恢復活性,因此冷凍干燥技術廣泛應用于制備固體蛋白質(zhì)藥物、口服速溶藥物及藥物包埋劑脂質(zhì)體等藥品。
冷凍干燥技術***早于1813年由英國人wollaston發(fā)明。1909年shsckell試驗用該方法對抗毒素、菌種、狂犬病毒及其它生物制品進行凍干保存,取得了較好效果。在第二次世界大戰(zhàn)中,對血液制品的大量需求大大刺激了冷凍干燥技術的發(fā)展,從此該技術進入了工業(yè)應用階段。
此后,制冷和真空設備的飛速發(fā)展為快速發(fā)展冷凍干燥技術提供了強有力的物質(zhì)條件。進入上個世紀,科學技術的迅猛發(fā)展和人民群眾對健康保障的需求為藥品冷凍干燥技術的飛速發(fā)展提供了強大的動力,在藥品凍干損傷和保護機理、藥品凍干工藝、藥品冷凍干燥機等方面取得了巨大的成績。但藥品冷凍干燥技術是一門邊緣學科,需要生物學、藥學、制冷、真空和控制等知識的交叉和綜合,因此仍存在亟待解決的問題。
藥品冷凍干燥是指把藥品溶液在低溫下凍結(jié),然后在真空條件下升華干燥,除去冰晶,待升華結(jié)束后再進行解吸干燥,除去部分結(jié)合水的干燥方法。該過程主要可分為:藥品準備、預凍、一次干燥(升華干燥)和二次干燥(解吸干燥)、密封保存等五個步驟。藥品按上述方法凍干后,可在室溫下避光長期貯存,需要使用時,加蒸餾水或生*鹽水制成懸浮液,即可恢復到凍干前的狀態(tài)。
與其它干燥方法相比,藥品冷凍干燥法具有非常突出的優(yōu)點和特點:
a)在低壓下干燥,被干燥藥品不易氧化變質(zhì),同時能因缺氧而滅菌或抑制某些細菌的活力;
b)在低溫下干燥,能使被干燥藥品中的熱敏物質(zhì)保留下來;
c)藥液在凍結(jié)前分裝,劑量準確;
d)凍結(jié)時被干燥藥品可形成骨架,干燥后能保持原形,形成多孔結(jié)構而且顏色基本不變;
e)脫水*,適合長途運輸和長期保存。
f)復水性好,凍干藥品可迅速吸水還原成凍干前的狀態(tài);
關鍵詞:冷凍干燥機